La enfermedad de Alzheimer es una patología neurodegenerativa de alta prevalencia y creciente impacto social y sanitario a nivel mundial, para la que actualmente existen opciones terapéuticas limitadas. Dada su naturaleza crónica y progresiva, existe una necesidad clara de tratamientos seguros, sostenibles y administrables a largo plazo. En este contexto, la inmunización activa representa un enfoque especialmente adecuado, al permitir una respuesta inmunitaria duradera con un perfil potencialmente más accesible y escalable para una población amplia de pacientes. En Araclon Biotech trabajamos para desarrollar una inmunización activa frente a la enfermedad de Alzheimer, combinando innovación científica con un enfoque en seguridad y eficacia clínica.
ABvac40 es una inmunización activa frente al péptido Aβ40 para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.
¿Qué es ABvac40?
ABvac40 es una vacuna terapéutica diseñada para inducir una respuesta inmunitaria frente al péptido Aβ40. Su composición combina tres componentes, cada uno con una función y ventajas específicas:
¿Por qué Aβ40?
La acumulación de péptidos beta amiloide (Aβ), especialmente Aβ40 y Aβ42, en el cerebro es una de las principales características patológicas de la enfermedad de Alzheimer. En este contexto, ABvac40 representa un enfoque novedoso frente a otras terapias antiamiloide.
A diferencia de las estrategias dirigidas al péptido Aβ42 agregado en el parénquima cerebral, ABvac40 está orientado al péptido Aβ40, centrando su acción en los depósitos de amiloide localizados en las paredes de los vasos sanguíneos cerebrales. Este enfoque permite actuar directamente sobre la angiopatía amiloide cerebral (CAA), una patología vascular presente en más del 80% de las personas con enfermedad de Alzheimer (1) y considerada un factor relevante en su progresión clínica (2-6).
Además, la CAA se ha identificado como un factor de riesgo para la aparición de anomalías relacionadas con amiloide en imagen (ARIA) asociadas al uso de anticuerpos monoclonales aprobados para el tratamiento del alzhéimer (7), lo que refuerza el interés de desarrollar estrategias dirigidas a este componente vascular.
Los estudios in vitro han demostrado que los anticuerpos inducidos por ABvac40 son altamente específicos frente a Aβ40 y capaces de reconocer el péptido en distintos estados de agregación (8), respaldando su mecanismo de acción.
1 Jakel et al., Alzheimers Dement 2021. 2 CFAS NGoM, Lancet 2001. 3 Pfeifer et al., Neurology 2002. 4 Arvanitakis et al., Ann Neurol 2011. 5 Boyle et al., Neurology 2015. 6 Vidoni et al., Neurodegener Dis 2016. 7 Greenberg et al., Nat Rev Neurol 2025. 8 Lacosta et al., Alzheimers Res Ther 2018.
Inmunoterapia activa
Además, al tratarse de una inmunoterapia activa, ABvac40 supera varias de las limitaciones asociadas a las inmunoterapias pasivas, como la necesidad de infusiones frecuentes, la monitorización periódica mediante resonancia magnética (MRI) y los elevados costes de administración, ofreciendo una alternativa potencialmente más accesible y sostenible a largo plazo.
Fase 1
En un estudio fase 1 (AB1203), aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, 24 pacientes con enfermedad de Alzheimer leve a moderada (16 ABvac40, 8 placebo) recibieron dosis subcutáneas a intervalos de 4 semanas, en esquemas de dos medias dosis, dos dosis completas o tres dosis completas. El estudio evaluó principalmente la seguridad y tolerabilidad, y de manera secundaria la inmunogenicidad mediante anticuerpos específicos anti-Aβ40. ABvac40 mostró un perfil de seguridad favorable, sin aparición de efectos adversos relacionados con neuroimagen (edema vasogénico, efusión sulcal o microhemorragias). Además, el 92 % de los pacientes que recibieron tres dosis desarrollaron anticuerpos específicos, evidenciando una respuesta inmunitaria consistente y específica. Estos resultados respaldaron el avance de ABvac40 hacia fases clínicas posteriores.
Fase 2
En el estudio de fase 2 (AB1601), multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, participaron 124 pacientes con deterioro cognitivo leve amnésico o enfermedad de Alzheimer muy leve, que recibieron cinco inyecciones mensuales más un refuerzo a los 10 meses, con un seguimiento de 18 a 24 meses. El ensayo evaluó principalmente la seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad, y de manera secundaria marcadores adicionales de la respuesta inmune, cambios neuropsicológicos y biomarcadores de la enfermedad. ABvac40 mostró un perfil de seguridad favorable, con una incidencia de eventos serios comparable a placebo (90,6 % vs 93,3 %) y de eventos adversos graves igualmente similar (26,6 % vs 26,7 %). En cuanto a las ARIAs (anomalías de imagen relacionadas con amiloide), el principal efecto adverso de las inmunoterapias recientemente aprobadas, se observaron tasas similares de ARIA-H (12,5 % ABvac40; 15 % placebo), sin detectarse ARIA-edema ni meningoencefalomielitis. La vacuna indujo además una respuesta inmunitaria específica y sostenida en plasma, con anticuerpos detectables en líquido cefalorraquídeo. En estudios ex vivo, los anticuerpos generados se unieron a depósitos de amiloide en las paredes de los vasos cerebrales, característicos de la CAA, demostrando su capacidad de reconocimiento de la diana terapéutica. En cuanto a los resultados exploratorios de eficacia, las escalas cognitivas mostraron tendencias favorables a ABvac40, y la resonancia magnética evidenció una menor progresión de atrofia cerebral global. En conjunto, estos resultados respaldan el avance del desarrollo de ABvac40 hacia fases clínicas posteriores.
La Fase 2 se prolongó con una extensión de 18 meses, permitiendo evaluar la seguridad a largo plazo y la memoria inmunológica de ABvac40 durante un seguimiento total de hasta 42 meses. ABvac40 mantuvo un perfil de seguridad y tolerabilidad favorable y una respuesta inmunitaria específica y duradera, que se reforzó tras una dosis de recuerdo diferida, alcanzando niveles de anticuerpos hasta cuatro veces superiores a los observados en la fase inicial.
Diagnóstico precoz
Somos pioneros en el desarrollo de ensayos basados en la determinación de los péptidos amiloides en plasma.